产品描述

TH588是一种有效的选择性MTH1 (NUDT1)抑制剂，IC50为5 nM。在浓度为100 μM时，对所检测的其他蛋白没有相关抑制作用，但是在10 μM时，对另外一些酶、GPCRs、激酶、离子通道和转运体有一定的选择性。

靶点（IC50 & Targe）

MTH1,5nM

体外研究

TH588选择性杀死U2OS和其它癌细胞系，对几个初级或无限增殖的细胞毒性较弱。TH588也会诱导U2OS 细胞中DNA损伤，并引起ATM-p53介导的死亡应答和DNA修复。[1]

体内研究

负荷SW480结肠或MCF7乳腺癌异种移植物的小鼠体内，TH588 (30 mg/kg s.c.)通过抑制MTH1减少肿瘤生长。在携带患者BRAFV600E突变异种移植物的小鼠体内，TH588 (30 mg/kg s.c.)也会引起肿瘤生长率降低。[1]

动物实验

Animal Models: 负荷 SW480 异种移植物或 MCF-7 异种移植物的 SCID 小鼠；负荷患者 BRAFV600E 突变异种移植物的 NOD-SCID IL2Rγnull (NOG) 小鼠。

Formulation: 2% DMSO，10% ethanol，10% cremaphore，10% Tween 80，68% PBS；10% N-methylpyrrilidone，90% PEG300

Dosages: 30 mg/kg，每天一次

Administration: s.c.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Gad H, et al. Nature. 2014, 508(7495), 215-221.