产品描述

PFI-1是一种具有高度选择性的BET(包含溴结构域蛋白)抑制剂，作用于BRD4和BRD2，无细胞试验中IC50分别为0.22 μM和98 nM。

靶点（IC50 & Targe）

BRD2,98nM

BRD4,0.22μM

体外研究

PFI-1 与cAMP反应结合元件结合蛋白结合，KD为49 μM。PFI-1抑制从LPS刺激的人血单核细胞中产生IL-6，EC50为1.89 μM。[1]PFI-1 作用于T4302 CD133+细胞，诱导细胞活力降低，这种作用存在剂量依赖性。[2] PFI-1抑制三种NET细胞系增殖 (胰腺NET衍生的Bon-1,和肺NET衍生的H727和H720)。[3]

体内研究

PFI-1 按1 mg/kg剂量静脉注射给药大鼠，分布体积为1 L/kg, 血浆清除率为18/mL•min–1•kg–1，半衰期为1小时。PFI-1 按2 mg/kg剂量口服给药大鼠，口服生物有效性低至32%。PFI-1 按2 mg/kg剂量皮下注射给药小鼠，Cmax 为58 ng/mL，Tmax 为1小时，半衰期约为2 小时。[1]

细胞实验

Cell lines: T4302 CD133+ 细胞

Concentrations: 1 mM

Incubation Time: 5 天

Method:为了测定剂量反应，细胞一式三份按每孔5×103的密度接种到96孔板中。加入2或4倍稀释的PFI-1。接种5天后，使用 CellTiter-Glo 试剂盒测定细胞数，然后归一化到相应空白对照组。通过GraphPad Prism 5 软件使用 4-parameter logistic非线性回归模型测定IC50值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 大鼠

Formulation: 生理盐水

Dosages: 1 mg/kg

Administration: 静脉注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Fish PV, et al. J Med Chem, 2012, 55(22), 9831-9837.

[2] Cheng Z, et al. Clin Cancer Res, 2013, 19(7), 1-12.

[3] KE Lines, et al. Endocrine Abstracts, 2013.

[4] Picaud S, et al. Cancer Res. 2013, 73(11):3336-46.