产品描述

Pioglitazone HCl是Pioglitazone的盐酸盐形式，是细胞色素P450 (CYP)2C8和CYP3A4酶抑制剂，作用于CYP2C8， CYP3A4和CYP2C9， Ki分别为1.7 μM， 11.8 μM和32.1 μM。

靶点（IC50 & Targe）

human PPARγ,EC50:0.93μM

mouse PPARγ,0.99μM

体外研究

Pioglitazone抑制LPS诱导的iNOS表达和NO的产生，并抑制iNOS表达足以保护多巴胺神经元抗LPS损伤。Pioglitazone保护多巴胺能神经元免受LPS，至少通过抑制iNOS的表达和NO的产生，这是通过抑制p38蛋白激酶的活性介导的。Pioglitazone抑制p38蛋白的LPS诱导的磷酸化。[1]

体内研究

在雄性肥胖鼠中，Pioglitazone口服（0.3-3毫克/公斤/天7天）剂量依赖性地降低了高血糖症，高脂血症，和高胰岛素血症。在大鼠中，Pioglitazone改善葡萄糖耐受性和增加外源性胰岛素和血浆甘油三酯的清除。[2] 在未处理的SOD1-G93A小鼠中，Pioglitazone处理转基因小鼠显示改进的肌肉力量和体重，表现出延迟疾病发作和显著较长生存比。[3] 在大鼠和小鼠中，Pioglitazone显著降低高血糖症，高脂血症，高胰岛素血症，葡萄糖不耐症，其特征如胰岛素抵抗状态。在黄色的KK小鼠的隔膜和脂肪组织中，Pioglitazone在的胰岛素介导的葡萄糖代谢。在Zucker肥胖大鼠中，Pioglitazone增强在源性胰岛素的血糖反应。[4] 在APPV717I转基因小鼠的海马和皮层活性星形细胞中，Pioglitazone导致激活的小胶质细胞的数量减少。在APPV717I转基因小鼠中，Pioglitazone降低β-分泌-1（BACE1）的mRNA和蛋白水平。[5]

参考文献

[1] Xing B, et al. J Neuroinflammation,?008, 5, 4.

[2] Sugiyama Y, et al. Arzneimittelforschung,?990, 40(3), 263-267.

[3] Sch黷z B, et al. J Neurosci,?005, 25(34), 7805-7812.

[4] Ikeda H, et al. Arzneimittelforschung,?990, 40(2 Pt 1), 156-162.

[5] Kondo T, et al. Arzneimittelforschung,?996, 46(6), 594-600.