产品描述

Lamotrigine是一种新型抗惊厥药剂，作用于人类血小板和大鼠脑突触体，抑制5-羟色胺(5-HT)吸收，IC50分别为240 μM和474 μM。

靶点（IC50 & Targe）

5-HT (human platelets),240μM

5-HT (rat brain synaptosomes),474μM

体外研究

Lamotrigine通过阻断电压依赖性钠通道稳定突触前神经元膜，从而防止兴奋性神经递质，尤其是谷氨酸和天冬氨酸的释放。[1]用10毫克/升藜芦碱培育的大鼠大脑皮层组织，lamotrigine抑制谷氨酸和天冬氨酸(两者ED 50 = 5.38 毫克/升)的释放比抑制GABA (ED50 = 11.2 毫克/升)的释放有效两倍，并且当皮层切片暴露在75毫克/升藜芦碱时，lamotrigine抑制乙酰胆碱的释放(ED50 = 25.6 毫克/升)效力降低很多。基础谷氨酸的释放不受影响。[2] Lamotrigine抑制钠依赖性动作电位的高频率持续节律放电，表明对电压激活的钠离子通道具有直接作用。[3] Lamotrigine不会诱导PCP样中枢神经系统(CNS)效应，不会通过直接抑制NMDA受体发挥作用，并可能导致与NMDA阻断相关的不良效应缺乏。[4]

体内研究

在小鼠和大鼠体内，lamotrigine防止MES和戊四氮诱导的后肢伸展，表明在动物中具有抗癫痫作用。lamotrigine给药后1小时这些作用达到最大值，并且能够持续超过24小时。[4] Lamotrigine在电诱发的EEG后放电测试中是活跃的，这表明其能够抵抗简单和复杂的部分性发作。大鼠体内lamotrigine以>5 毫克/千克的剂量静脉内给药，后放电持续时间剂量依赖性减少。[5]

动物实验

Animal Models: 狗/大鼠

Formulation: 悬浮在0.25%甲基纤维素溶液中

Dosages: 狗和大鼠体内分别为4.5和11.7毫克/千克

Administration: 静脉注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Goa KL, et al. Drugs, 1993, 46(1), 152-176.

[2] Leach MJ, et al. Epilepsia, 1986, 27(5), 490-497.

[3] Cheung H, et al. Epilepsy Res, 1992, 13(2), 107-112.

[4] Miller AA, et al. Epilepsia, 1986, 27(5), 483-489.

[5] Wheatley PL, et al. Epilepsia, 1989, 30(1), 34-40.

[6] Lamotrigine