产品描述

SC144是一种具有口服活性的小分子gp130抑制剂，能够诱导gp130(S782)磷酸化和去糖基化、抑制STAT3磷酸化和核转位，并进一步抑制其下游靶基因的表达。

靶点（IC50 & Targe）

gp130

体外研究

SC144表现出对药物敏感和耐药肿瘤细胞系的细胞毒性。在大肠癌HT29细胞中联用时，SC144显示和5-氟尿嘧啶和oxaliplatin的协同作用。在oxaliplatin抗性HTOXAR3细胞中，，SC144比oxaliplatin预处理更加有效。此外，在MDA-MB-435细胞中，SC144和paclitaxel的组合表现出在细胞周期的调度相关的协同作用。[1] 体外SC144处理诱导gp130的磷酸化和去糖基化，产生表面结合的gp130和gp130的相关Stat3的活化的抑制。此外，SC144选择性抑制gp130底物诱导的下游信号激活，包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中，SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达，包括Bcl-2，Bcl-xL，生存素，细胞周期蛋白D1，MMP-7，gp130和Ape1/Rel-1。[2]

体内研究

在人卵巢癌小鼠移植瘤模型中，SC144通过腹腔注射或口服可显著抑制肿瘤生长。在服用SC144两个月后，和对照组相比，实验组中gp130, Bcl-2, Bcl-XL，MMP-7和Ape1/Ref-1蛋白水平显着减少。[2] 在MDA-MB-435异种移植物小鼠模型中，SC144和紫杉醇联用剂量依赖性地延缓了肿瘤生长。评价SC144的药代动力学的显示，SC144的腹腔内给药显示，在口服给药是没有观察到观察到的两隔室药代动力学消除。[1]

细胞实验

Cell lines: OVCAR-8, OVCAR-5, OVCAR-3, Caov-3, SKOV-3, HEY NCI/ADR-RES

Concentrations: ~10 μM

Incubation Time: 96 小时

Method:MTT检测

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 人卵巢癌OVCAR-8异种移植

Formulation: 0.9％的NaCl溶于40％丙二醇

Dosages: 10 毫克/千克, 每天

Administration: 腹腔注射或口服

(Only for Reference)

参考文献

[1] Oshima T, et al. Anticancer Drugs, 2009, 20(5), 312-320.

[2] Xu S, et al. Mol Cancer Ther, 2013, 12(6), 937-949.