产品描述

Etoposide是一种鬼臼毒素的半合成衍生物，通过抑制topoisomerase II 活性而抑制DNA合成。

靶点（IC50 & Targe）

Topo II

体外研究

Etoposide通过与Topoisomerase II 和 DNA形成复合物而抑制DNA合成，诱导双链DNA断裂，且阻碍通过 Topoisomerase II结合修复。DNA持续断裂阻碍进入细胞有丝分裂期，进而导致细胞死亡。Etoposide主要作用于细胞周期的G2期和S期。[1] Etoposide 抑制鼠类血管肉瘤细胞系 (ISOS-1) 生长，IC50 为0.25 μg/mL。Etoposide 抑制人类白血病成淋巴细胞系CCRF-CEM的四倍体克隆，IC50为0.6 μM。[3]

体内研究

Etoposide 作用于Lewis 肺癌，诱导肿瘤免疫。Etoposide按50 mg/kg剂量单独腹腔注射给药注射了Lewis肺癌细胞 (3LL)的C57B1/6小鼠，诱导60%存活。[4]

激酶实验

Topoisomerase II 活性测定:

制备核提取物，进行核分离。在Topoisomerase II去连环过程中获得去连环百分数而计算Topoisomerase II的活性。氚标记的kinoplast DNA (KDNA 0.22 μg)作为底物。Etoposide 与 Topoisomerase II在37°C 下温育30分钟，然后加入1%十二烷基硫酸钠（SDS）和蛋白酶K（100 μg/mL）终止。通过Etoposide获得去连环百分数和 Topoisomerase II 抑制情况。

细胞实验

Cell lines: 人类胶质瘤细胞系CL5

Concentrations: 80 μg/mL

Incubation Time: 1 小时

Method: Etoposide处理后，使用含有0.03％胰蛋白酶和0.27 mM乙二胺四乙酸（EDTA）的磷酸盐缓冲液（PBS）将细胞从培养皿中移去，然后在培养皿中稀释到适当数目，获得20到200个菌落。12天后，使用甲醇-乙酸固定培养基，使用结晶紫进行染色，并计数超过50个细胞的菌落。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带血管肉瘤移植瘤ISOS-1 的小鼠

Formulation: 生理盐水

Dosages: 10 mg/kg

Administration: 从实验第7天开始，每天腹腔注射，持续5天

(Only for Reference)

参考文献

[1] van Maanen JM et al, J Natl Cancer Inst, 1988, 80(19), 1526-1533.

[2] Ma G, et al. J Dermatol Sci, 2000, 24(2), 126-133.

[3] Kalwinsky DK, et al. Cancer Res, 1983, 43(4), 1592-1597.

[4] Slater LM, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2001, 48(4), 327-332.

[5] Beauchesne P, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1998, 41(2), 93-97.

[6] Fuchs J, et al. Cancer, 1998, 83(11), 2400-2407.

[7] Kaneko M, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 1991, 18(7), 1155-1161.

[8] Nagai S, et al. J Surg Oncol, 1993, 54(4), 211-215.

[9] Slater LM, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2001, 48(4),