产品描述

Amitriptyline HCl 是一种三环抗抑郁药，抑制5-羟色胺受体，去甲肾上腺素受体， 5-HT4， 5-HT2和sigma 1受体， IC50分别为3.45 nM， 13.3 nM， 7.31 nM， 235 nM和287 nM。

靶点（IC50 & Targe）

5-HT,3.45nM

5-HT2,235nM

5-HT4,7.31nM

Norepinephrine receptor,13.3nM

σ1,287nM

体外研究

Amitriptyline抑制毛喉素刺激的环AMP聚集，在完整CHO/DOR细胞中EC50值为16.2 μM。Amitriptyline浓度依赖性刺激ERK1/2和GSK-3β磷酸化作用，CHO/DOR细胞中EC50值为9.0 μM。Amitriptyline (15 μM)刺激C6细胞中ERK1/2磷酸化。Amitriptyline (30 μM)抑制毛喉素刺激的腺苷酸环化酶活性，并拮抗大鼠伏核中(−)-U50,488的抑制作用。[5] Amitriptyline结合到TrkA和TrkB的胞外结构域，并促进TrkA-TrkB受体异源二聚化。Amitriptyline (< 500 nM)促进初级神经元中TrkA自身磷酸化，并诱导PC12细胞中神经突增生。Amitriptyline选择性保护T17细胞免于细胞凋亡，EC50为50 nM。[6]

体内研究

在小鼠中，Amitriptyline (15 mg/kg, i.p.)激活TrkA和TrkB受体，并显著减少红藻氨酸引起的神经元细胞死亡。[6] Amitriptyline (15 mg/kg 和30 mg/kg, i.p.)剂量依赖性减少小鼠强迫性游泳测试(FST)中的不动时间。小鼠强迫性游泳测试(FST)中，Amitriptyline (15 mg/kg, i.p.)使小鼠不动时间现出显著的24-h节律性。[7] Amitriptyline (1 mg/kg和3 mg/kg)显著增加小鼠在新笼子实验中总的行走距离。Amitriptyline (10 mg/kg p.o.，每天两次)大大减弱小鼠体内对8-OHDPAT和mCPP的低体温响应。Amitriptyline (10 mg/kg p.o.，每天两次)显著降低小鼠大脑皮层中大约20%的血清素转运体密度。[8]

参考文献

[1] Vaishnavi SN, et al. Biol Psychiatry, 2004, 55(3), 320-322.

[2] Nguyen T, et al. Mol Pharmacol, 2001, 59(3), 427-433.

[3] Rauser L, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2001, 299(1), 83-89.

[4] Werling LL, et al. Exp Neurol, 2007, 207(2), 248-257.

[5] Onali P, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 332(1), 255-265.

[6] Jang SW, et al. Chem Biol, 2009, 16(6), 644-656.

[7] Ushijima K, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 315(2), 764-770.

[8] Troelsen KB, et al. Psychopharmacology (Berl), 2005, 181(4