产品描述

Thioguanine是一种嘌呤类的抗代谢药物，抑制了DNMT1的活性，广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病，自身免疫性疾病（如克罗恩氏病，类风湿关节炎）和器官移植接受患者。

靶点（IC50 & Targe）

DNMT1

体外研究

Thioguanine掺入改变在etoposide存在和不存在时拓扑异构酶II诱导的DNA切割。[1] Thioguanine改变双链DNA的结构和降低双链DNA的热稳定性，但在6SG可以形成存在双链DNA。[2] 在两个错配修复熟练和缺陷型HCT116和HeLa细胞中，6-Thioguanine诱导在类似的凋亡。[3]6-Thioguanine能结合到DNA，不像典型的DNA碱基，它是一种强的UVA的发色团在342纳米具有最大吸收。6-Thioguanine是光敏剂和活性氧源。[4]

体内研究

在异种移植物模型中，6-Thioguanine是和PARP抑制剂一样有效的选择性杀死BRCA2缺陷肿瘤。6-Thioguanine有效杀死BRCA1缺陷型PARP抑制剂抗性的肿瘤。6-Thioguanine可以杀死细胞，肿瘤通过BRCA2基因的遗传逆转获得了抗PARP抑制剂的抗性。[5]

参考文献

[1] Krynetskaia NF, et al. FASEB J,?000, 14(14), 2339-2344.

[2] Marathias VM, et al. Nucleic Acids Res,?999, 27(14), 2860-2867.

[3] Yamane K, et al. Clin Cancer Res,?005, 11(6), 2355-2363.

[4] Brem R, et al. Photochem Photobiol,?012, 88(1), 5-13.

[5] Issaeva N, et al. Cancer Res,?010, 70(15), 6268-6276.