产品描述

GSK2578215A是一种有效的选择性LRRK2 kinase抑制剂，对LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分别为8.9 nM 和 10.9 nM。

靶点（IC50 & Targe）

LRRK2 (G2019S),8.9nM

LRRK2 (WT),10.9nM

体外研究

在野生型LRRK2 和 LRRK2G2019S稳定转染的HEK293细胞中，GSK2578215A剂量依赖性抑制Ser910和Ser935磷酸化作用，并诱导小鼠Swiss 3T3细胞中相似的剂量依赖性内源LRRK2的Ser910 和 Ser935去磷酸化。[1]在SH-SY5Y细胞，GSK2578215A通过改变自噬体-溶酶体融合损害吞噬潮，并通过诱导Drp-1介导的线粒体分裂和线粒体衍生的ROS信号传导，诱导线粒体自噬。[2]

体内研究

在体内，GSK2578215A(100 mg/kg i.p.)抑制小鼠脾脏和肾中Ser910 和Ser935磷酸化，但在大脑中没有作用。[1]

参考文献

[1] Reith AD, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2012, 22(17), 5625-5629.

[2] Saez-Atienzar S, et al. Cell Death Dis. 2014, 5, e1368.