产品描述

Imatinib Mesylate (STI571)是一种口服生物有效的Imatinib甲磺酸盐，是一种多靶点抑制剂，作用于v-Abl，c-Kit和PDGFR，在无细胞和细胞试验中，IC50分别为0.6 μM，0.1 μM 和0.1 μM。

靶点（IC50 & Targe）

c-Kit,0.1 μM

PDGFR,0.3 μM

v-Abl,600nM

体外研究

抑制酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的体外测定法显示Imatinib有效抑制V-Abl酪氨酸激酶和PDGFR，IC50分别为0.6 μM和0.1 μM。[1] Imatinib抑制SLF-依赖性激活的野生型的c-kit激酶活性，IC 50约为0.1 μM，这类似抑制PDGFR所需的浓度。[2] Imatinib表现出对人支气管类癌细胞系NCI-H727和人胰腺类癌细胞系BON-1的抑制作用，IC50分别为32.4 μM和32.8 μM。 [3] 最近的一项研究显示，Imatinib通过下调hERG1 K(+)通道发挥在慢性粒细胞白血病的抗白血病作用，hERG1 K(+)通道在白血病细胞中高表达并表现有利于白血病出现。[4]

体内研究

Imatinib抑制从新鲜的人小细胞肺癌外科样品来源的SCLC6，SCLC61和SCLC108异种移植肿瘤，抑制率分别是80％，40％和78％，且对SCLC74生长长无显著抑制。[5] 在高脂肪喂养的ApoE（-/-）小鼠中，通过管饲法给药10 mg/kg，20 mg/kg和40 mg/kg Imatinib，和对照组相比高脂诱导的脂质染色区域减少了30％，27％和35％，并且颈动脉脂质积聚得到抑制。[6]

激酶实验

PDGF受体激酶活性 :

PDGF受体是由BALB / c3T3细胞提取物免疫共沉淀所得，通过兔抗PDGF受体冰上处理2小时所得。蛋白A-琼脂糖珠被用于收集抗原-抗体复合物。免疫沉淀物用TNET（50 mM Tris，pH 7.5，140 mM氯化钠，5mM的EDTA，1％的Triton X-100）洗涤两次，用TNE（50 mM Tris，pH 7.5，140 mM EDTA）洗涤一次，并用激酶缓冲液（20 mM的Tris，pH 7.5, 10 mM氯化镁）洗涤一次。用PDGF（50 ng/mL）在4℃下刺激10分钟后，不同浓度的药物加入到反应混合物中。PDGF受体激酶活性是通过温浴10 μCi [33P]-ATP和l μM ATP 10分钟来确定。免疫复合物经SDS-PAGE上的7.5％凝胶上分离。

细胞实验

Cell lines: BON-1 和 NCI-H727细胞

Concentrations: 约100 μM

Incubation Time: 48小时

Method: BON-1细胞和NCI-H727细胞接种到平底96孔板中三个复孔，并在含10％胎牛血清的DMEM或RPMI1640完全培养基中贴壁过夜，然后更换为血清培养基（阴性对照）或含不同浓度梯度Imatinib的无血清培养基。48小时（对照培养物没有达到汇合）后，代谢活性细胞的数量是由3-（4,5-二甲基吡啶-2-基）-2,5-二苯基溴化测定，由帕卡德光谱酶标仪测定540nm处吸光度。生长抑制通过以下公式计算：抑制率=(1 − a / b) × 100%，其中a和b分别是治疗组和对照组的吸光度值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: SCLC6, SCLC61, SCLC 74 and SCLC108 小细胞肺癌注入瑞士小鼠 (nu/nu, 雌性）。

Formulation: Imatinib用水溶解

Dosages: 70或100 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Buchdunger E, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 1995, 92(7), 2558–2562.

[2] Heinrich MC, et al. Blood. 2000, 96(3), 925-932.

[3] Yao JC, et al. Clin Cancer Res. 2007, 13(1), 234-240.

[4] Zheng F, et al. Med Oncol, 2012, 29(3), 2127-2135.

[5] Decaudin D, et al. Int J Cancer. 2005, 113(5), 849-856.

[6] Ballinger ML, et al. J Cell Mol Med. 2010,14(6B), 1408-1418.