产品描述

Azathioprine 是一种抑制免疫系统的药物，抑制了嘌呤的合成以及GTP结合蛋白Rac1的激活，用于器官移植和自身免疫性疾病。

靶点（IC50 & Targe）

HGPRT

Rac1

体外研究

在原代人CD4+ T淋巴细胞中，Azathioprine抑制Rac1的靶基因如细胞分裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）中的活化NF-κB，和bcl-X（L），从而导致细胞凋亡的线粒体途径。Azathioprine通过调制Rac1的活性从而将一个共刺激信号转换成细胞凋亡信号。[1]Azathioprine生成-6-硫代GTP，从而经由Vav活性对Rac蛋白防止有效的免疫应答的发展。[2] Azathioprine(1 mM)恢复ATP水平和阻止细胞损伤，而培养在葡萄糖富集培养基增强ATP水平和可改善细胞死亡。Azathioprine降低生存能力，在1天为5-34％，而4天为42-92％。[3] 在原代培养的大鼠肝细胞中，Azathioprine降低肝细胞的生存力和诱导下列事件：细胞内减少谷胱甘肽（GSH）耗竭，代谢活性降低，和乳酸脱氢酶的释放。在完整分离的大鼠肝线粒体中，Azathioprine对肝细胞的效果和膨胀和增加的氧消耗。 [4]

体内研究

在小鼠大鼠脑内移植体中，Azathioprine和cyclosporin A或prednisolone联用导致14／15的移植体（93％）的存活率，而对照组是11／14（79％）。[5]

参考文献

[1] Tiede I, et al. J Clin Invest, 2003, 111(8), 1133-1145.

[2] Poppe D, et al. J Immunol, 2006, 176(1), 640-651.

[3] Tapner MJ, et al. J Hepatol, 2004, 40(3), 454-463.

[4] Menor C, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2004, 311(2), 668-676.

[5] Pedersen EB, et al. Exp Brain Res, 1995, 106(2), 181-186.