产品描述

GSK503是一种有效的特异性EZH2甲基转移酶抑制剂。

靶点（IC50 & Targe）

EZH2,8nM

体外研究

GSK503以相似的效能抑制WT甲基转移酶和突变型EZH2的活性。在7个DLBCL细胞系中，GSK503引起生长抑制，并且该作用被ABT737或Obatoclax增强。[1]

体内研究

在SRBC免疫的C57BL6小鼠中，GSK503 (150 mg/kg, i.p.)减少脾细胞中H3K27me3水平。在负荷SUDHL4和SUDHL6肿瘤的雄性SCID小鼠中，GSK503 (150 mg/kg, i.p.)抑制肿瘤生长。[1]在负荷鼠科B16-F10肿瘤的C57Bl/6小鼠中，GSK503 (150 mg/kg, i.p.)显著减少整体H3K27me3水平，抑制肿瘤生长，并几乎废除转移的形成。[2]

激酶实验

组蛋白乙酰化酶的体外生化检测:

评估GSK503对一组组蛋白乙酰转移酶的抑制。GSK503溶解于DMSO，从100 μM开始3倍连续稀释，以10倍剂量的IC50进行测定，终DMSO浓度为2%。Anacardic Acid用作CBP，GCN5， 和pCAF的阳性对照，从100 μM开始3倍连续稀释，以10倍剂量的IC50进行测定。Curcumin用作KAT5，MYST2/KAT7，MYST4/KAT6B，和p300的阳性对照，从100 μM开始3倍连续稀释，以10倍剂量的IC50进行测定。反应在3.08 μM Acetyl-CoA下进行。对于CBP，GCN5，MYST2/KAT7，pCAF，和p300，使用组蛋白H3作为底物。对于KAT5和MYST4/KAT6B，使用的底物分别为组蛋白H2A和组蛋白H4。

细胞实验

动物实验

Animal Models: 负荷SUDHL4 和 SUDHL6 肿瘤的雄性 SCID 小鼠

Formulation: 20% captisol

Dosages: 150 mg/kg每天

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Béguelin W, et al. Cancer Cell. 2013, 23(5), 677-692

[2] Zingg D, et al. Nat Commun. 2015, 6, 6051.