产品描述

Fluorouracil (5-Fluoracil, 5-FU)是DNA/RNA合成抑制剂，在肿瘤细胞中通过抑制胸苷酸合成酶（TS）而干扰核苷酸合成。

靶点（IC50 & Targe）

Thymidylate synthase,

体外研究

Adrucil是一种尿嘧啶类似物，在C-5位置上有一个氟原子。利用和尿嘧啶一致的转运途径快速进入细胞。Adrucil在细胞内转化成几个活性代谢物：氟脱氧尿苷单磷酸盐(FdUMP)，氟脱氧尿苷三磷酸盐(FdUTP) 以及氟尿苷三磷酸盐 (FUTP)。Adrucil的代谢物FdUMP结合到TS核苷酸结合位点，与CH2THF形成稳定的三聚体，进而阻断了正常的底物dUMP的结合，抑制了dTMP的合成。Adrucil代谢物能够插入DNA，导致DNA双链断裂和细胞死亡。Adrucil的促凋亡作用可能和激活肿瘤抑制因子P53有关。P53功能缺失降低细胞对Adrucil的敏感性。[1]Adrucil抑制存活诱导各种细胞的凋亡。Adrucil 抑制鼻咽癌细胞系CNE2 和 HONE的生存能力[2]，Adrucil抑制Capan-1细胞的生存能力[3]，Adrucil抑制HT-29细胞的生存能力[4]，IC50 分别是 9 μg/mL, 3 μg/mL, 0.22 μM, 2.5 μM。

体内研究

Adrucil在治疗包括结肠癌，乳腺癌等各种癌症中有广泛应用。 [1]100毫克/千克 Adrucil显著抑制患有结肠癌小鼠的结肠Colon 38的生长，肿瘤复制时间(TD)，生长延缓因子(GDF)，和T/C分别是26.5 days，4.4, 和14%。[5]

细胞实验

Cell lines: 人类结肠癌细胞系 HT-29

Concentrations: ~25 μM

Incubation Time: 7天

Method: 在96孔板中Adrucil处理细胞7天后测量生长抑制(4000 HT-29 细胞/孔，在含10%透析的牛胎儿血清RPMI 1640 培养基中)；细胞附着过夜后加入增加浓度的Adrucil。在培养结束时，细胞用磷酸盐缓冲盐水(pH 7.4)清洗3次，用10%三氯乙酸在4 ℃下固定 60分钟。用去离子水洗5次，加入0.4% 磺酰罗丹明溶液在室温染色15分钟。未被磺酰罗丹明着色的通过1%冰乙酸漂洗去除。然后，着色的细胞蛋白质干燥，溶解于10 mM Tris-HCl。探测器在540nm波长处测定光密度值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 38小鼠结肠癌结肠38

Formulation: PBS

Dosages: 100毫克/千克

Administration: 每周一次腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Longley DB, et al. Nat Rev Cancer, 2003, 3(5), 330-338.

[2] Qin L, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 371(3), 531-535.

[3] Shi X, et al. Oncology, 2002, 62(4), 354-362.

[4] Schwartz EL. J Biol Chem, 1995, 270(32), 19073-19077.

[5] Van Laar JA, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1996, 39(1