产品描述

INO-1001是一种有效的PARP抑制剂，作用于CHO细胞的IC50为<50 nM，在再灌注期间，是一种因氧化诱导而发生的心肌功能障碍的调节剂。Phase 2

靶点（IC50 & Targe）

PARP,<50nM

体外研究

用浓度为0.05 到50 μM的INO-1001处理CHO细胞30分钟，明显抑制PARP 活性， IC50 为50 nM， INO-1001浓度为1 μM 或更高时抑制PARP活性达95%，且没有细胞毒性。此外, INO-1001通过阻断大部分受辐射的DNA片段修复而使CHO 细胞敏感。[1]用400 μM H2O2处理后，通过增强乙酰胆碱诱导的, 依赖内皮细胞层的, NO调节的血管舒张，而提高INO-1001抑制PARP活性。[2]

体内研究

INO-1001作用于db/db (Leprdb/db)小鼠模型，改善 糖尿病诱导的白蛋白排泄和系膜扩张,也降低糖尿病诱导的足状突细胞耗尽。[3] INO-1001按1.6 mg/kg剂量脑内注射给药小鼠，控制皮质影响，阻止NAD+耗尽和提高水迷宫性能。[4] INO-1001作用于错配修复缺陷的移植瘤，隔离肢体灌注(ILI)之前，明显提高Temozolomide(TMZ)的有效性，且比TMZ-ILI单独出来更有效降低晚期下肢恶性黑色素瘤体积。[5]

动物实验

Animal Models: 雄性db/db(Leprdb/db)小鼠

Formulation: INO-1001溶于水中

Dosages: ≤60 mg/kg

Administration: 口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Brock WA, et al. Cancer Lett. 2004, 205(2), 155-160.

[2] Radovits T, et al. Eur J Pharmacol. 2007, 564(1-3), 158-166.

[3] Szab?C, et al. Diabetes. 2006, 55(11), 3004-3012.

[4] Clark RS, et al. J Neurotrauma. 2007, 24(8), 1399-1405.

[5] Toshimitsu H, et al. Ann Surg Oncol. 2010, 17(8), 2247-2254.