产品描述

STF-083010是一种特异性IRE1α endonuclease抑制剂，而不影响其激酶活性。

靶点（IC50 & Targe）

IRE1

体外研究

在RPMI 8226、MM.1S、 MM.1R MM细胞系中，STF-083010具有剂量和时间依赖性的细胞抑制能力和细胞毒性。[1] [2] 在MiaPaCa2、Panc0403和SU8686细胞系中，STF-083010可抑制XBP1剪接，抑制IRE1α的核酸内切酶活性，但不影响IRE1α的激酶活性。[1] 在In Eμ-TCL1 CLL 细胞中，共培养3天后STF-083010的细胞抑制率约70%；在MEC1和MEC2细胞中，共培养48小时后 STF-083010的细胞抑制率约20%；STF-083010可持续抑制WaC3细胞的增殖。[3]

体内研究

在人多发性骨髓瘤（MM）异种移植瘤模型中，腹腔注射STF-083010（30 毫克/千克）可显著抑制肿瘤生长。[1]

激酶实验

无细胞型IRE1实验:

使用添加32P-γ ATP检测自磷酸化活性。使用放射性α32 P-UTP体外标记的HAC1 508-nt RNA底物检测核酸内切酶活性。STF083010经和重组hIRE1蛋白、放射性标记的HAC1 508 nt RNA在缓冲液中共培养后，聚丙烯酰胺凝胶电泳定量检测激酶活性，RNA酶切产物由32P-γATP或32P-UTP 放射自显影法检测。

细胞实验

Cell lines: Panc0403、Panc1005、BxPc3和MiaPaCa2细胞系

Concentrations: ~50 μM

Incubation Time: 48 小时

Method: 以3000个细胞/孔的密度接种至96孔板中，培养过夜；加入STF-083010培养48 h后，加入MTT，继续37℃培养4 h；加入终止液（4 mM HCl, 0.1% Nondet P40/异丙醇）溶解MTT，参比波长630 nm下，测定590 nm处吸光值，用GraphPad Prism计算IC50值。

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动物实验

Animal Models: NOD/SCID/IL2Rγ模型裸鼠

Formulation: 16% chremophor

Dosages: 30毫克/千克

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Papandreou l, et al. Blood. 2011, 117(4), 1311-1314.

[2] ChienW, et al. Oncotarget. 2014, 5(13), 4881-4894.

[3] Kriss CL, et al. Blood. 2012, 120(5), 1027-1038.