产品描述

LDN-193189是一种选择性的BMP信号通路抑制剂，抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性，在C2C12细胞中IC50分别为5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β选择性高200倍。

靶点（IC50 & Targe）

ALK2,5 nM (C2C12 cells)

ALK3,30 nM (C2C12 cells)

体外研究

LDN193189有效抑制BMP4介导的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50为5 nM，并有效地抑制BMP的I型受体ALK2和ALK3的转录活性，IC 50分别为5 nM和30 nM。此外，LDN193189还抑制组成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突变蛋白诱导的转录活性。[1] 最近的一项研究表明在动脉粥样硬化形成的人主动脉内皮细胞中，LDN-193189阻止氧化低密度脂蛋诱导的活性氧生成。[4]

体内研究

在利用Ad.Cre条件性caALK2转基因小鼠中，与对7日龄（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）导致邻近的左胫骨和腓骨在P13出现轻度钙化，并防止在P15出现放射线病变而不会造成体重减轻或生长迟缓，自发性骨折，骨质密度下降或行为异常。[1] LDN193189通过抑制骨形态发生蛋白（BMP）6诱导的信号转导途径而斑马鱼胚胎背部化，而对血管发育无影响。[2] 在含PCa-118b瘤小鼠中，LDN-193189削弱肿瘤生长并降低了肿瘤中的骨形成。[3] 在低密度脂蛋白受体缺陷（LDLR-/-）小鼠中，LDN-193189有效地抑制动脉粥样硬化的发展。此外，LDN-193189也表现出对相关的血管炎，成骨活性和钙化的抑制作用。[4]

动物实验

Animal Models: Ad.Cre在第7天注射到条件caALK2–转基因鼠和正常鼠中。

Formulation: LDN193189 溶解在DMSO中并用水稀释。

Dosages: 小于等于3 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Yu PB, et al. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.

[2] Cannon JE, et al. Br J Pharmacol, 2010, 161(1), 140-149.

[3] Lee YC, et al. Cancer Res, 2011, 71(15), 5194-5203.

[4] Derwall M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32(3)