产品描述

Daunorubicin HCl抑制DNA和RNA合成，无细胞试验中抑制DNA合成的Ki为0.02 μM。

靶点（IC50 & Targe）

DNA synthesis,20nM(Ki)

体外研究

Daunorubicin给药后达到峰值血药浓度时的药物浓度表明，药物作用的主要机制可能是与拓扑异构酶II相互作用，至少在白血病细胞和胸腺细胞中，这可能是导致细胞凋亡的信号通路激发了生长阻滞和/或细胞杀伤。在氧化还原酶，包括细胞色素P450还原酶，NADH脱氢酶，和黄嘌呤氧化酶介导的反应中，醌结构允许daunorubicin以电子受体发挥作用。Daunorubicin浓度超过大约2–4 μM时，自由基介导的毒性和DNA交联可能变得明显。Daunorubicin在0.2 到2 μM浓度范围内抑制HeLa 细胞中DNA 和RNA合成。Daunorubicin在超过4 μM浓度范围时抑制埃利希腹水瘤细胞中DNA合成。HL-60或U-937人白血病细胞中，Daunorubic在0.5和1 μM浓度下引起细胞凋亡。[1]在P388和U937细胞中，通过激活神经酰胺合酶从头合成，Daunorubicin刺激神经酰胺增加和细胞凋亡。[2]人脐静脉内皮细胞中，Daunorubicin剂量依赖性增加磷脂酰丝氨酸的暴露和随后促凝血酶的活性。Daunorubicin (0.2 mM)显著增强内皮微粒的释放，其在人脐静脉内皮细胞中具有高的促凝血作用。[3]

参考文献

[1] Gewirtz DA, et al. Biochem Pharmacol, 1999, 57(7), 727-741.

[2] Bose R, et al. Cell, 1995, 82(3), 405-414.

[3] Fu Y, et al. Thromb Haemost, 2010, 104(6), 1235-1241.

[4] Tardi P, et al. Leuk Res, 2009, 33(1), 129-139.