产品描述

Topotecan HCl是一种拓扑异构酶I抑制剂，作用于MCF-7 Luc细胞和DU-145 Luc细胞，无细胞试验中IC50分别为13 nM和2 nM。

靶点（IC50 & Targe）

Topo I (DU-145 Luc cells),2nM

Topo I (MCF-7 Luc cells),13nM

体外研究

Topotecan对DU-145 Luc和MCF-7 Luc细胞具有很强的药物活性。[1] DNA复制期间，Topotecan通过稳定拓扑异构酶I和DNA之间的共价复合物，并防止酶联单链DNA断裂后再连接，引起细胞毒性。在耐辐射的人B系急性淋巴细胞性白血病(ALL)细胞中，Topotecan稳定拓扑异构酶I/DNA可裂解复合物，尽管bcl-2高度表达，也能够引起快速的细胞凋亡，并且剂量依赖性抑制ALL细胞的克隆生长。 [2]

体内研究

皮下接种DU-145 Luc细胞的动物肿瘤模型中，通过尾铗和发光成像测定，Topotecan处理导致肿瘤消退。未处理的对照组相关系数为0.75，Topotecan处理组为0.93。同样，对于未治疗的和Topotecan治疗的腹腔注射移植MCF-7 Luc细胞的小鼠，肿瘤的发展与退化可使用发光成像检测。[1]在严重联合免疫缺陷(SCID)的人预后不良ALL小鼠模型中，Topotecan诱发有效的抗白血病活性。Topotecan全身药物暴露时，显著增加致命剂量人白血病细胞攻击的SCID小鼠的无病生存期。[2]神经胶质瘤优先表达TRAIL R2，用Topotecan治疗显著上调其表达。[3]

细胞实验

Cell lines: MCF-7 Luc 和 DU-145 Luc 细胞

Concentrations: 0 μg/mL - 0.692 μg/mL

Incubation Time: 96小时

Method: Topotecan溶解在无菌水中，物料浓度为1 mg/mL，在培养基中稀释为6 μg/mL，然后在不透明的，白色的，组织培养物处理的微孔板中以1:4连续稀释至0.1 mL/孔的终体积。MCF-7 Luc 和 DU-145 Luc细胞以3×104细胞/mL重悬浮在包含10% FBS和0.5 mg/mL Geneticin的高浓度葡萄糖DMEM中；每孔中加入100 μL细胞。板在37 °C，95% 湿度/5% CO2环境中培养4天。培养后，0.05 mL包含50 μg/mL D-荧光素的0.1 M HEPES 缓冲液(pH 7.9)加入到每个孔中。室温下培养10分钟后，培养微孔板在微孔板光度计和分子光成像仪上测量。微孔板光度计得到的结果使用不包含外源性药物的无抑制对照孔和包含ATP抑制剂的最大抑制对照孔进行计算。分子光成像法得到的结果使用5分钟发光成像得到的值类似计算。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 负荷MCF-7 Luc 或 DU-145 Luc细胞的小鼠

Formulation: PBS

Dosages: 0.25 mg/mL

Administration: 腹腔注射给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Caceres G, et al. Anticancer Drugs. 2003, 14(7), 569-574.

[2] Uckun FM, et al. Blood. 1995. 85(10), 2817-2828.

[3] Ciusani E, et al. J Neurooncol. 2005, 71(1), 19-25.

[4] McCluskey AG, et al. J Nucl Med. 2012, 53(7), 1146-1154.

[5] Romanelli S, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1998, 41(5