产品描述

Pazopanib是一种新型多靶点的VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，FGFR，c-Kit 和 c-Fms抑制剂，无细胞试验中IC50分别为10 nM，30 nM，47 nM，84 nM，74 nM，140 nM 和 146 nM。

靶点（IC50 & Targe）

c-Kit,74nM

PDGFR,84nM

VEGFR1,10nM

VEGFR2,30nM

VEGFR3,47nM

体外研究

Pazopanib有效抑制VEGF诱导的HUVEC 细胞中VEGFR2磷酸化作用，IC50为8 nM。[1]在所有滑膜肉瘤细胞系，包括SYO-1和HS-SY-II细胞中，Pazopanib表现出剂量依赖性生长抑制作用。SYO-1和HS-SY-II细胞的增殖在1微克/毫升的Pazopanib下被抑制，在5微克/毫升的Pazopanib下被完全废止。Pazopanib引起G1期阻滞，并且因此抑制滑膜肉瘤细胞的生长。与载体处理的细胞相比，Akts，GSK-3β，JNKs，p70 S6 激酶，和mTOR的磷酸化作用在Pazopanib处理的SYO-1细胞中被抑制。[2] Pazopanib在20毫克/毫升和22.5毫克/毫升之间表现出逐渐增加的RPE细胞活性降低。[3]

体内研究

与用载体或10毫克/千克Pazopanib处理的小鼠相比，用30毫克/千克或100毫克/千克Pazopanib处理的小鼠，肿瘤负荷显著降低。Pazopanib治疗具有良好的耐受性，并且每组小鼠的体重差异没有明显不同。[2]

动物实验

Animal Models: 含有SYO-1细胞的免疫缺陷小鼠

Formulation: --

Dosages: 0 毫克/千克, 10 毫克/千克, 30毫克/千克, 或100 毫克/千克

Administration: 口服给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.

[2] Hosaka S, et al. J Orthop Res. 2012.

[3] Kernt M, et al. Retina. 2012.