产品描述

Butein，一种从漆树中分离的植物多酚，可以抑制酪氨酸激酶，NF-κB，STAT3和EGFR活化。

靶点（IC50 & Targe）

EGFR,

体外研究

Butein抑制了小鼠脾细胞中EGFR诱导的表皮生长因子的自磷酸化水平，并也能抑制表皮生长因子受体和p60 c-src，IC50为65 μM。抑制是竞争性对ATP和非竞争性对磷酸受体，聚（谷氨酸，丙氨酸，酪氨酸）6:3:1为EGF受体酪氨酸激酶。与此相反，Butein非显著性的抑制了丝氨酸-和苏氨酸-特异性蛋白激酶如PKC或PKA的活性。[1] Butein通过179位半胱氨酸残基直接抑制IκBα激酶β抑制核因子（NF）-κB和NF-κB的基因表达。[2] Butein（10μM）抑制了90％以上的iNOS和COX-2的表达，以及LPS刺激的RAW 264.7细胞的亚硝酸盐和TNF-α的产生。Butein（10μM）抑制LPS-诱导的DNA结合NF-κB活性，它是通过抑制抑制因子-κB的降解和ERK1 /2 MAP激酶的磷酸化，以及增加骨桥蛋白结合VB3受体。[3] Butein（20μM）治疗诱导的膀胱癌细胞BLS（M）从细长形态形态学变化到圆形上皮样细胞，伴有波形蛋白的下调，以及和未经处理的对照细胞相比获得的E-钙粘蛋白，表现间充质的逆转样表型。 Butein（20 μM）通过ERK1 / 2和NF-κB信号传导途径抑制BLS（M）的细胞的运动和侵袭能力，并恢复EMT样表型诱导的TNF-α。[4] 在HepG2细胞中，Butein以剂量依赖的方式抑制了STAT3的组成性活化，50 μM产生了最大的抑制，通过上游激酶的c-Src和JAK2的抑制作用介导。在SNU-387细胞中，Butein（50 μM）也可完全抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化。Butein下调细胞周期蛋白D1和Bcl-2，Bcl-xL的，存活素和VEGF，STAT3活化的标志物的表达。Butein（50μM）显著提高阿霉素的细胞凋亡作用，阿霉素从18％到55％，紫杉醇从15％到42％。[5] Butein是作为对脂质和脂质过氧化反应一个强大的抗氧化剂。 Butein抑制大鼠脑匀浆中铁诱导的脂质过氧化作用，IC 50是3.3 μM。Butein是降低稳定自由基二苯基-2-苦基苯肼（DPPH）的有效α-生育酚，IC0.2是9.2 μM。Butein也抑制黄嘌呤氧化酶的活性，IC 50为5.9 μM。Butein食腐的过氧自由基从2,2 - 偶氮二（2 - 脒基丙烷）二盐酸盐（AAPH）在水相获得。此外，Butein以浓度依赖性的方式抑制人低密度脂蛋白（LDL）的铜催化氧化。Butein是铁和铜离子的螯合剂。[6]

体内研究

与玉米油处理过的对照组相比，Butein在2毫克/千克时诱导了显著的肝癌肿瘤生长抑制。在第22天首次治疗后尸检时，和对照组（8.46）相比，肿瘤生长在Butein治疗组中降低超过2倍（平均肿瘤相关负担，3.90），这和在肝癌肿瘤组织中降低的组成型磷酸化STAT3（9％和对照组的81％），Bcl-2水平（26％和对照组的96％），增加的caspase-3的水平（98％和对照组的21％）相关联。

激酶实验

细胞实验 Cell lines: 人肝癌细胞HepG2细胞 Concentrations: ~50 μM Incubation Time: 1 天 Method: 将细胞（5×103/mL）一式三份孵育在96孔板中，在37℃条件下不同的时间间隔加入或不加入指定浓度的Butein。 此后，20微升的MTT溶液（5毫克/毫升在PBS中）加入到每个孔中。有2小时的孵育在37℃后，加入0.1 mL的裂解缓冲液（20％SDS，50％二甲基甲酰胺）溶液中加入，在37℃孵育过夜，然后在570 nm处的光密度是通过读板器测定 (Only for Reference) 动物实验 Animal Models: 人肝癌移植瘤HepG2细胞 Formulation: 200 μL玉米油 Dosages: 2 毫克/千克 Administration: 腹膜内注射，每周5个剂量，连续3周 (Only for Reference) 参考文献 [1] Yang EB, et al. Biochem Biophys Res Commun, 1998, 17, 245(2), 435-438. [2] Pandey MK, et al. J Biol Chem, 2007, 282(24), 17340-17350. [3] Lee SH, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2004 , 323(1), 125-132. [4] Zhang L, et al. FEBS Lett, 2008, 582(13), 1821-1828. [5] Rajendran P, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(6), 1425-1439. [6] Cheng ZJ, et al. Biochim Biophys Acta, 1998, 1392(2-3), 291-299. [7] Lee SH, et al. Planta Med, 2003, 69(11), 990-994.