产品描述

Nelarabine 一种嘌呤核苷类似物，抑制DNA合成，IC50为0.067-2.15 μM。

靶点（IC50 & Targe）

DNA synthesis (ALL-SIL cells),1.24μM

DNA synthesis (HSB2 cells),0.44μM

DNA synthesis (JURKAT cells),2.15μM

DNA synthesis (PER-255 cells),67nM

通过腺苷脱氨酶的脱甲基化作用，Nelarabine快速转化为ara-G 。

体外研究

Nelarabine在T细胞系和B细胞系中的IC50分别比ARAC高25倍和113倍。T-ALL细胞对Nelarabine的敏感性比B细胞系高8倍，但是有相当大的重叠。NEL在T细胞系和B细胞系中的效能分别比ARAC低25倍和113倍。[1] Nelarabine通过抑制易感细胞中DNA合成，并诱导细胞凋亡发挥作用。[2] Nelarabine具有显著的抗肿瘤活性和可接受的毒性。[3]

体内研究

Nelarabine血浆AUC为2.82 mM分钟，ara-G血浆AUC为20 mM分钟。Nelarabine在血浆中的终末半衰期为25分钟，清除率为42 mL/min/kg，中心分布容积为1.1 L/kg。Ara-G在血浆中的终末半衰期为182分钟，中心分布容积为1.4 L/kg。在CSF中，Nelarabine的终末半衰期为77分钟，而ara-G的终末半衰期为232分钟。Nelarabine的脑脊液分布容积/血浆分布容积为29%，ara-G的为23%。由于Nelarabine和ara-G相当短的半衰期，每日注射不会积累。[4]

细胞实验

Cell lines: HSB2，ALL-SIL，JURKAT 和 PER-255 细胞系

Concentrations: 0.125 μg/mL - 8 μg/mL

Incubation Time: 96小时

Method: HSB2，ALL-SIL，JURKAT和PER-255细胞系使用MTT试验测试耐药性。Nelarabine培养4天以上，测试浓度重复3份。以IC50(抑制50%细胞生长的药物浓度)作为耐药性的量度。数据代表2-6个不同条件下进行的实验的平均值。为避免个别实验中即使在最高剂量下也不能实现50%的细胞毒性，IC50以测试的最高浓度的两倍记录。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 健康成年雄性猕猴

Formulation: 水中溶解

Dosages: 35 mg/kg

Administration: 静脉注射给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Beesley AH, et al. Br J Haematol. 2007, 137(2), 109-116.

[2] Kline J, et al. Expert Opin Pharmacother. 2006, 7(13), 1791-1799.

[3] DeAngelo DJ, et al. Blood. 2007, 109(12), 5136-5142.

[4] Berg SL, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2007, 59(6),