产品描述

Rotundine是一种选择性多巴胺D1受体拮抗剂， IC50为166 nM。

靶点（IC50 & Targe）

D1 receptor [1],166 nM

5-HT1A [1],347 nM

D2 receptor [1],1.47 μM

D3 receptor[1],3.25 μM

体外研究

Rotundine对多巴胺D1受体的亲和力高于多巴胺D2受体，Ki分别为124 nM和388 nM，IC50值分别为166 nM (D1)和1.47 μM (D2)。Rotundine对多巴胺D3表现出弱的抑制活性，IC50值为3.25 μM。Rotundine也能有效抑制5-HT1A，IC50为374 nM，Ki为340 nM。除了突触后多巴胺受体的拮抗作用，Rotundine对突触前自身受体的抑制作用导致多巴胺的释放增多，这可能是由于Rotundine对D2受体的亲和力较低。除了多巴胺受体，Rotundine能够与许多其他类型的受体相互作用，包括起拮抗作用的α-1肾上腺素能受体，以及促进γ氨基丁酸通过正变构效应结合的γ氨基丁酸受体。[1]

体内研究

Rotundine以6.25毫克/千克，12.5 毫克/千克，或18.75 毫克/千克的剂量治疗不会影响运动活性，但是会显著拮抗羟考酮(5毫克/千克)诱导的多动症。[2] Rotundine (10-25 毫克/千克)口服给药显著增加小鼠的热板潜伏期，表明Rotundine具有显著的止痛活性，这与弓状核和脊髓D2受体的β脑内啡神经元相关。[3]由于突触后的，而不是突触前的DA受体阻断机制，Rotundine (1-10毫克/千克)口服给药剂量依赖性增加固定比率(FR)下强化的可卡因自身给药率，而20毫克/千克的剂量会使其降低。与可卡因作用相反，Rotundine仅在10毫克/千克，而不是1毫克/千克或3毫克/千克剂量下对蔗糖自给药和运动产生抑制作用。[4] LD50: 小鼠1160毫克/千克(灌胃) [5]

动物实验

Animal Models: 受到热板延迟分析的雌性ICR小鼠

Formulation: 溶于生理盐水

Dosages: 25毫克/千克

Administration: 口服给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Wang JB, et al. Future Med Chem, 2012, 4(2), 177-186.

[2] Liu YL, et al. Acta Pharmacol Sin, 2005, 26(5), 533-538.

[3] Kou J, et al. Biol Pharm Bull, 2005, 28(1), 176-180.

[4] Xi ZX, et al. Neuropharmacology, 2007, 53(6), 771-782.

[5] Ma TW, et al. Lett Drug Des Discov, 2011, 8(5), 464-468.