产品描述

Hydroxyfasudil(HA-1100)是fasudil hydrochloride的活性代谢物，是特异性的Rho-kinase(ROCK)抑制剂，对ROCK1和ROCK2的IC50分别为0.73 μM和0.72 μM。

靶点（IC50 & Targe）

ROCK

体外研究

Hydroxyfasudil在低氧环境下能阻止eNOS的下调。它以浓度依赖性方式促进eNOS mRNA和蛋白水平的增加，在浓度为10 μmol/L时，hydroxyfasudil能提高eNOS mRNA的水平至1.9倍，蛋白水平增至1.6倍。这分别与1.5倍eNOS活性的提高和NO产生升高至2.3倍相关[1]。Hydroxyfasudil还能抑制多种化学引诱物诱导的中性粒细胞迁移，有效抑制Rho激酶（IC50=0.9 ± 1.8 μM），而对MLCK和PKC的抑制效果较弱[3]。

体内研究

通过冠脉内给药途径处理以hydroxyfasudil(HF)将引起小动脉和微动脉发生显著的浓度依赖性的冠状动脉舒张，从而冠脉血流增加。冠脉内给药并不引起平均主动脉压或心率的明显改变。Hydroxyfasudil的预处理显著地减少缺血再灌注所诱导的心肌梗塞面积，而这种有益效果能被L-NMMA减弱。Hydroxyfasudil的这种心血管保护作用可能与NO有关，HF可能对肺动脉高血压也具有一定疗效[2]。它通过增加局部心肌血流量，保护心肌组织免受起搏诱导的心肌缺血[3]。

细胞实验

Cell lines: 人血管内皮细胞

Concentrations: 0.1-100 μmol/L

Incubation Time: 18 h

Method: 用不同浓度的hydroxyfasudil(0.1-100 μmol/L)处理人血管内皮细胞，检测eNOS表达水平和活性。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: Mongrel dogs

Formulation: 生理盐水

Dosages: 10, 30, 100 μg/kg

Administration: IC（冠脉内给药）

(Only for Reference)

参考文献

[1] Rikitake Y, et al. Stroke. 2005, 36(10):2251-7.

[2] Yada T, et al. J Am Coll Cardiol. 2005, 45(4):599-607.

[3] T. Utsunomiya, et al. British Journal of Pharmacology. 2001, 13