产品描述

Desloratadine是一种有效的人组胺H1受体拮抗剂，IC50为51nM.

靶点（IC50 & Targe）

H1 receptor,51nM

体外研究

Desloratadine是卡巴胆碱诱导的离体兔虹膜平滑肌收缩的竞争性拮抗剂，pA2为6.67。[1] Desloratadine与人H1受体结合，在氚标记的美吡拉敏中，Ki值为0.87 nM。Desloratadine (100 nM到10 μM)抑制IgE介导的和非IgE介导的人嗜碱粒细胞中细胞因子IL-4 和IL-13的产生。Desloratadine (300 nM到100 μM)抑制IgE介导的和非IgE介导的组胺从人周边血液嗜碱性粒细胞的释放。在从过敏性鼻炎或过敏性哮喘患者体内取得的嗜酸细胞中，Desloratadine (0.1 μM到10 μM)能够抑制血小板激活因子诱导的嗜伊红性趋药性和TNF-α诱导的嗜酸性细胞粘附。[2] Desloratadine (1 μM-10 μM)剂量依赖性抑制组胺和LTC4从人嗜碱粒细胞中释放。Desloratadine (0.1 μM-10 μM)剂量依赖性抑制嗜碱粒细胞中IL-13分泌。Desloratadine (10 μM)预处理导致培养的嗜碱粒细胞中诱导的细胞因子大量减少。在培养的嗜碱粒细胞中，Desloratadine (10 μM)预处理引起IL-4信子与抗IgE激活减少大约80%。Desloratadine (10 μM)也会抑制组胺和IL-4蛋白质分泌到培养的嗜碱粒细胞的上层清夜中。[3] [3H] Desloratadine与在CHO细胞中表达的人组胺H1受体结合，Kd为1.1 nM。在竞争性结合研究中，Desloratadine比cetirizine，ebastine，fexofenadine，和loratadine分别有效52，57，194，以及153倍。[4]

体内研究

Desloratadine (1 毫克/毫升，3 毫克/毫升和10 毫克/毫升)引起豚鼠体内剂量依赖性和持久性瞳孔放大。[1] Desloratadine抑制小鼠体内组胺诱导的足肿胀，ED50为0.15 毫克/千克。Desloratadine抑制豚鼠体内组胺侵袭上呼吸道引起的血管通透性增加，ED50为0.9 微克。[2] Desloratadine (5 毫克/千克)通过破坏有意识小鼠体内的血脑屏障而抑制氧化震颤素诱导的肿瘤。Desloratadine (1.0毫克/千克)显著抑制毁脑脊髓大鼠体内氧化震颤素诱导的(0.00125毫克/千克，0.0025 毫克/千克，和0.02 毫克/千克) dP/dt减少，由剂量-响应曲线右移指示。[5]

动物实验

Animal Models: 雄性豚鼠

Formulation: 20% 聚乙二醇-300

Dosages: 10毫克/千克

Administration: 皮下注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Cardelús I, et al. Eur J Pharmacol, 1999, 374(2), 249-25

[2] Geha RS, et al. J Allergy Clin Immunol, 2001, 107(4), 751-762.

[3] Schroeder JT, et al. Clin Exp Allergy, 2001, 31(9), 1369-1377.

[4] Anthes JC, et al. Eur J Pharmacol, 2002, 449(3), 229-237.

[5] Howell G 3rd, et al. BMC Pharmacol, 2005, 5, 13.