产品描述

Irbesartan是一种高效的特定血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗剂，IC50为1.3 nM。

靶点（IC50 & Targe）

AT1 receptor,1.3nM

体外研究

Irbesartan 与血管紧张素II (AII)竞争性与AT1 受体亚型结合，IC50为1.3 nM, 且作用于兔主动脉环时, 抗AII诱导的痉挛，IC50 为4 nM,与Losartan相比效果高10倍， IC50分别为 14 nM 和25 nM。Irbesartan对 AT2受体无亲和力。[1] 10 μM Irbesartan作用于大鼠心肌成纤维细胞，抑制血管紧张素 II诱导的 αv, β1, β3, 和 β5 整合蛋白,骨桥蛋白,和 α-肌动蛋白 mRNA和蛋白水平提高，导致细胞降低附着到细胞外基质（ECM）蛋白质。[2] Irbesartan 处理3T3-L1细胞,显著诱导成脂基因标记的脂肪蛋白2 (aP2) 表达，这种作用存在浓度依赖性，EC50 为 3.5 μM ，浓度为10 μM时则诱导作用强3.3倍。10 μM Irbesartan 显著诱导过氧化物酶体激活受体-γ(PPARγ) 转录活性，达3.4倍，与Irbesartan 抑制 AT1 受体机制不同。[3] 10 μM Irbesartan 预处理大鼠血管平滑肌细胞，通过抑制血管紧张素 II 内化，而降低血管紧张素 II诱导的凋亡，这种作用存在浓度依赖性。[4]

体内研究

Irbesartan按1 mg/kg剂量口服处理清醒的且血压正常大鼠，降低血管紧张素 II (AII)-诱导的高血压, 效果和Losartan处理差不多，但是作用于血压正常猕猴，效果比Losartan(10 mg/kg)高很多。[1] Irbesartan每天按 7 mg/kg剂量处理野百合碱诱发充血性心衰(CHF)的大鼠，显著抑制骨骼肌细胞凋亡和肌内萎缩, 与TNFα水平降低有关，因为AT1受体受抑制。[5]

动物实验

Animal Models: 静脉注射血管紧张素 II (AII)的雄性Sprague-Dawley 大鼠和雌性猕猴

Formulation: 溶于水中，与相等剂量 KOH中和,或溶于盐水中与相等剂量L-精氨酸中和

Dosages: 1 mg/kg

Administration: 口服饲喂

(Only for Reference)

参考文献

[1] Bernhart CA, et al. J Med Chem, 1993, 36(22), 3371-3380.

[2] Kawano H, et al. Hypertension, 2000, 35, 273-279.

[3] Schupp M, et al. Circulation, 2004, 109(17), 2054-2057.

[4] Ruiz E, et al. Eur J Pharmacol, 2007, 567(3), 231-239.

[5] Dalla Libera L, et al. Circulation, 2001, 103(17), 2195-2200.