产品描述

Deguelin，一种从植物中分离出来的天然产物，是PI3K/Akt的抑制剂。

靶点（IC50 & Targe）

Akt

PI3K

体外研究

Deguelin在白血病细胞系中下调Akt磷酸化。在10或100 nM的浓度下，deguelin能有效地抑制Akt磷酸化，总Akt表达水平不变。此外，deguelin在U937细胞中并不影响p44/42或p38 MAP 激酶的表达或磷酸化水平。Deguelin增强人类白血病细胞对化疗药物的敏感性。Deguelin使Akt去磷酸化并增加白血病细胞对阿糖胞苷（cytarabine）的敏感性，但在CB CD34+细胞中无此效果。用10 nM的Deguelin处理24小时，会导致U937细胞阻滞在S期、干扰其进入G2/M期，但对U937细胞的凋亡率的增加并不显著[1]

体内研究

Deguelin在体内实验中抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成，没有细胞毒性作用。在老年性黄斑变性的小鼠模型中，Deguelin能够显著减少激光所诱导的心血管形成，而没有明显的视网膜毒性[2]。在多种类型癌症的体内体外实验中，它都具有抗肿瘤发生和抗增殖的活性。在临床前试验中，deguelin显著地减少肿瘤发生率。Deguelin的局部给药能显著地抑制UVB诱导的多种皮肤肿瘤，按时其作为癌症化学预防的潜在效果。在A/J小鼠中，在暴露于烟草特异性致癌物质benzo(a)pyrene (Bap)和其它致癌物质下，deguelin减少肿瘤的多样性和体积、还有整体肿瘤负担，而不产生可检测到的毒性作用。然而，特定浓度下的deguelin的毒性不可忽视，deguelin作为一种可能的线粒体复合体I抑制剂，可减少酪氨酸羟化酶阳性的神经元细胞，导致帕金森疾病。Deguelin主要通过Src/STAT信号通路，促进类似帕金森疾病的症状，因为deguelin激活的Src可磷酸化α-synuclein，synuclein是一种在帕金森疾病的发病过程中的关键蛋白[3]。

细胞实验

Cell lines: U937 细胞

Concentrations: 1 nM, 10 nM, 100 nM

Incubation Time: 24 h

Method: 用流式细胞分析deguelin对细胞周期的影响。用一定浓度的deguelin对细胞进行处理，处理24小时。然后用PI染色检测细胞的DNA含量及处于特定细胞周期的细胞数量百分比，用Annexin-FITC染色检测凋亡细胞。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: A/J 小鼠

Formulation: 玉米油

Dosages: 5.0 或 10.0 mg/kg

Administration: 灌胃

(Only for Reference)

参考文献

[1] Bortul R, et al. Br J Haematol. 2005, 129(5):677-86.

[2] Kim JH, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008, 324(2):643-7.

[3] Wang Y, et al. Mol Clin Oncol. 2013, 1(2):215-219.

[4] Yan Y, et al. Neoplasia. 2005, 7(12):1053-7.