产品描述

Valdecoxib是一种强有效和选择性的COX-2抑制剂，IC50为5nM.

靶点（IC50 & Targe）

COX-2,5nM

体外研究

Valdecoxib抑制LPS诱导的血浆中PGE2产生，对COX-2抑制程度评估，IC50 为0.89 μM。Valdecoxib抑制血浆中TxB2产生，对COX-1抑制程度评估，IC50 为25.4 μM。[1] Valdecoxib与COX-2结合，Ka为1.1×105 M/s。Valdecoxib对COX-2的总体的饱和结合亲和力为2.6 nM。Valdecoxib在人全血COX测定(COX-2 IC50 = 0.24 μM; COX-1 IC50 = 21.9 μM)中，表现出相似的活性。[2][3H]Valdecoxib对COX-2的亲和力，KD为3.2 nM。Valdecoxib与COX-2的结合似乎快速而缓慢可逆，结合速率为4.5 × 106/M/min，解离速率为7.0 × 10-3/min (t1/2 of 98 min)。[3]溶解的Valdecoxib的百分比在15分钟(DP15)时对Valdecoxib是10.5%，对其亲水性衍生物(VALD-βCd，VALD-HPβCd和VALD-SBE7βCd 复合物)分别为50%，91%和 93%。[4]

体内研究

Valdecoxib口服给药抑制大鼠角叉菜胶脚垫水肿，ED50为10.2毫克/千克。 在大鼠非特异性关节炎模型中，Valdecoxib口服给药具有慢性抗炎活性，ED50为0.032毫克/千克/天。在大鼠角叉菜胶气囊炎模型中，Valdecoxib口服给药能够阻滞炎症部位前列腺素的产生，ED50为0.02 毫克/千克。[1] Valdecoxib在急慢性炎症大鼠模型中显示出显著的效力(气囊炎ED50 = 0.06毫克/千克；足肿胀ED50 = 5.9 毫克/千克；非特异性关节炎ED50 = 0.03毫克/千克)。[2] Valdecoxib单独在体内吸收较慢，在3小时后，抑制对水肿的最大百分比为16%。相反，VALD-βCd 和VALD-SBE7βCd复合物在体内具有高吸收率，在1小时内能够抑制超过50%的水肿，3小时后，抑制水肿的最大百分比为66%。[4] Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)导致雄性和雌性大鼠体内血浆中AUC分别为3.58 微克*小时/毫升和2.08微克*小时/毫升。Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)导致雄性和雌性大鼠体内红细胞中AUC分别为12.1 微克*小时/毫升和6.42微克*小时/毫升。

动物实验

Animal Models: 雄性Sprague-Dawley大鼠

Formulation: 0.5%甲基纤维素和0.025% Tween-20

Dosages: 10.2毫克/千克

Administration: 口服

(Only for Reference)

参考文献

[1] Talley JJ, et al. J Med Chem, 2000, 43(5), 775-777.

[2] Gierse JK, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 312(3), 1206-12012.

[3] Hood WF, et al. Mol Pharmacol, 2003, 63(4), 870-877.

[4] Rajendrakumar K, et al. Eur J Pharm Biopharm, 2005, 60(1), 39-46.

[5] Zhang JY, et al. Drug Metab Dispos, 2003, 31(4), 491-501.