产品描述

Mevastatin 是竞争性HMG辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，比HMG-CoA底物本身结合亲合力高10,000倍。

靶点（IC50 & Targe）

CES1

HMG-CoA reductase

体外研究

Mevastatin是从Penicillium citinium分离出的一种降胆固醇剂。在0.01 pg/mL (26 nM)浓度下，与对照组相比，它能够降低50%的胆固醇合成。[1]它在结构上类似于HMG，一个HMG-CoA还原酶的内源性底物的取代基。Mevastatin是一个前体药物，在体内通过内酯环的水解而活化。水解的内酯环模拟还原酶产生的四面体中间物，使试剂以比天然基底产物高出10,000的亲和力进行结合。mevastatin的二环部分与辅酶A的活性位点结合。Mevastatin增加eNOS mRNA 和蛋白质水平，减少梗死面积，并且剂量时间依赖性提高神经功能缺陷。[2]

体内研究

在5毫克/千克和20毫克/千克剂量下，mevastatin口服给药3小时后会降低血清胆固醇水平。在20毫克/千克的剂量下，它能够降低大约30%的血清胆固醇水平。[1] Mevastatin通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶，能够降低肝产生的胆固醇。仅在28天治疗之后，胆固醇水平降低，并且与梗塞减少无关。在14天高剂量治疗后，基线绝对脑血流量高出30％。 [2]

动物实验

Animal Models: Wistar-Imamichi雄性大鼠

Formulation: 生理盐水

Dosages: 5毫克/千克

Administration: 口服

(Only for Reference)

参考文献

[1] Endo A, et al. J Antibiot (Tokyo), 1976, 29(12), 1346-1348.

[2] Amin-Hanjani S, et al. Stroke, 2001, 32(4), 980-986.