产品描述

Tyrphostin AG 879有效抑制HER2/ErbB2，IC50为1 μM，作用于ErbB2比作用于PDGFR和EGFR选择性高100到500倍。

靶点（IC50 & Targe）

EGFR,>500μM

HER2-Neu,1.0μM

PDGFR,>100μM

Trk,10μM

体外研究

AG879浓度依赖性抑制FET6αS26X细胞的生长。[1] AG879(10 nM)阻断PAK1的活化，并抑制RAS诱导的NIH 3T3细胞癌变。AG879(<1 μM)抑制v-Ha-RAS转化的NIH 3T3成纤维细胞中ERK的Tyr磷酸化，以及ERK与PAK1的联合。[2] AG 879剂量依赖性减少MCF-7细胞数量，并在0.4 mM下通过抑制DNA合成和有丝分裂，已经显示出显著的作用。AG 879(<20 μM)抑制MCF-7细胞中ERK-1/2的活化。AG 879(5 μM)减少Hsp90客户蛋白RAF-1和HER-2的表达。[3]在人平滑肌肉瘤(HTB-114，HTB-115，HTB-88)，横纹肌肉瘤(HTB-82，TE-671)，前列腺癌(PC-3)，急性早幼粒细胞白血病(HL-60)和组织细胞淋巴瘤 (U-937)细胞系中，AG879(20 μM)显著减少细胞增殖，并使细胞凋亡不同程度地增加。[4]

体内研究

在移植HTB-114 或 HL-60的无胸腺NOD/SCID小鼠体内，AG879(2 mg)减少肿瘤生长。[4]携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中，AG 879(20 mg/kg)治疗使50%的小鼠完全免受RAS诱导的肉瘤，并且显著减少生长中肉瘤的大小。[5]

细胞实验

Cell lines: MCF-7 细胞

Concentrations: 20 μM

Incubation Time: 46小时

Method: 细胞在包含100 μL/孔培养基的96孔板中生长。10μL MTT溶液(5 mg/ml PBS)加入每孔中，在37 °C下继续培养4小时。随后，加入100μL 10% SDS的0.01 M HCl溶液。37 °C下培养过夜后，吸光度在550 nm下在ELISA阅读器上使用690 nm的参考滤波器测量。

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动物实验

Animal Models: 携带 v-Ha-RAS 转染的 NIH 3T3 细胞的裸鼠

Formulation: 30% 二甲基亚砜和 PBS

Dosages: 20 mg/kg

Administration: 在第 3，5，7，10，12，14，和 17天腹腔内给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Zhou Y, et al. Cancer Res, 2005, 65(13), 5848-5856.

[2] He H, et al. Cancer Biol Ther, 2004, 3(1), 96-101.

[3] Larsson LI, et al. Cell Mol Life Sci, 2004, 61(19-20), 2624-2631.

[4] Rende M, et al. Anticancer Drugs, 2006, 17(8), 929-941.

[5] He H, et al. Cancer J, 2001, 7(3), 191-202.

[6] Levitzki A, et al. Science. 1995, 267(5205), 1782-1788.