产品描述

Dofetilide 是一种选择性的potassium channel ((hERG))阻断剂，用作III型抗心律失常药。

靶点（IC50 & Targe）

Potassium Channel,

体外研究

在爪蟾卵母细胞离体培养中，Dofetilide阻断HERG电流。[1] 在豚鼠心肌中，Dofetilide（1 μM）降低IKR的幅度到对照组电流的61％，如通过200毫秒的测试脉冲和去激活尾电流IKR的分析测量。[2] 在完整犬心脏中，Dofetilide增加apico-基底视差，是尖端比基底的明显更多的ERPs的增加。[3]

体内研究

在陈旧性心肌梗死（MI）犬中，Dofetilide（100 毫克/公斤，腹腔注射）不抑制由两级冠状动脉结扎和肾上腺素或冠状动脉结扎和再灌注引起的心律失常，但由PES所致抑制折返心律失常。在食用digitalis arrhythmia的狗中，Dofetilide还显示出了抗心律失常作用。Dofetilide增加QT间期，并显示这样的其它III类药物负性变的效果，但是与其他类的不同在抗心律失常型材三剂，例如D-索他洛尔，E-4031，并在其不阻止的MS-551心室纤颤（VF）立即冠状动脉再灌注后的发生，并且对digitalis arrhythmia失常某些抗心律失常作用。[4] 在SD大鼠中，Dofetilide导致再吸收的增加，和阶段依赖性畸形。[5]

参考文献

[1] Kiehn J, et al. Circulation, 1996, 94(10), 2572-2579.

[2] Kiehn J, et al. J Cardiovasc Pharmacol, 1994, 24(4), 566-572.

[3] Bauer A, et al. J Cardiovasc Pharmacol, 2002, 39(3), 460-467.

[4] Chen J, et al. J Cardiovasc Pharmacol, 1996, 28(4), 576-584.

[5] Webster WS, et al. Teratology, 1996, 53(3), 168-175.