产品描述

Mifepristone是一种异常活跃的孕激素受体和糖皮质激素受体拮抗剂，IC50分别为0.2nM和2.6 nM。

靶点（IC50 & Targe）

Glucocorticoid Receptor,2.6nM

PR,0.2nM

体外研究

Mifepristone 作用于人类肺癌细胞A549，抑制皮质激素诱导的糖皮质激素反应元件(GRE)偶联的荧光素酶报告基因转录。而且, Mifepristone作用于人类乳腺癌细胞T47D，也阻断孕酮对碱性磷酸酶活性的诱导作用。[1] Mifepristone抑制卵巢癌细胞SK-OV-3 和 OV2008生长，IC50分别为 6.25 μM 和 6.91 μM。[2]最新研究显示Mifepristone作用于分化和未分化的caspase-1胚胎干细胞，诱导caspase-1过表达。[3]

体内研究

Mifepristone按0.5 mg/day 和1 mg/day剂量作用于免疫抑制小鼠，损伤SK-OV-3肿瘤生长。[2] Mifepristone在体内按最高剂量作用于大鼠，显著抑制前列腺重量，且很大程度抑制二氢睾酮(DHT)产生的前列腺的生长，且诱导萎缩和细胞死亡。[4]

激酶实验

糖皮质激素受体(GR) 拮抗剂活性, 孕激素受体 (PR) 拮抗剂活性:

T47D 碱性磷酸酶实验:T47D 人类乳腺癌细胞按每孔 104个细胞接种在96孔组织培养板，孔中含实验培养基RPMI 培养基无酚红，含5% (v/v)木炭处理的FBS 和 1% (v/v) 青霉素-链霉素。2天后，轻轻倒出培养基，加入Mifepristone 或空白对照，在新鲜培养基中的DMSO终浓度为0.1% (v/v)。24小时后，使用SEAP 试剂盒进行碱性磷酸酶实验。轻轻倒出培养基，细胞与5% (v/v) 福尔马林在室温下混合30分钟。使用 Hanks’缓冲盐溶液在室温下冲洗细胞。加入等体积 (0.05 mL)稀释 buffer, 实验buffer, 和 1:20 底物/增强子混合物。在室温下黑暗温育1小时，转移溶解产物到96孔板，使用LuminoSkan Ascen读取发光。A549 报告检测中:使用OPTI-MEM I冲洗A549肺癌细胞。移除培养基，脂质-DNA复合体溶液 (溶于8.5 mL OPTI-MEM I 的1.5 μg/mL GRE荧光素酶报告 DNA，及溶于8.5 mL OPTI-MEM I的6 μL/mL DMRIE-C 试剂，联用，混合，且在室温下温育40分钟) 加到T160 烧瓶中的细胞上。细胞在 37oC下含CO2孵育器中温育16分钟。移除含DNA的培养基，加入30 mL 含5%(v/v) 木炭处理的胎牛血清的生长培养基。 5-6小时后 ,细胞接种在96孔板中，在37oC下温育过夜。每孔中加入Mifepristone。细胞温育24小时。每孔中加入Luciferase实验 buffer，细胞在室温下温育30分钟。实验 DYNEX微晶板在TopCount上测定荧光素酶活性。

细胞实验

Cell lines: OV2008 和SK-OV-3 细胞

Concentrations: 0 到 20 μM

Incubation Time: 24 小时

Method: 在经受剂量反应或时程处理的各种卵巢癌细胞中测评细胞生长。培养基含各种剂量的新鲜类固醇，24小时更换一次培养基。对照组细胞使用终浓度低于0.05%的乙醇处理。通过胰蛋白酶消化，然后使用台酚蓝染色排除法在血球计数仪室计数，而测评存活细胞数。在无酚红但是补充木炭抽提的胎牛血清的培养基中进行实验，或者在含未提取的血清和含酚红的培养基中进行实验。两种培养环境下的结果相似，所以在绘制生长曲线后，所有随后的实验使用含未提取血清和含酚红的培养基处理。使用设计为研究药物相互作用的软件计算IC50s。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: SK-OV-3卵巢癌细胞注射到免疫抑制小鼠中

Formulation: 制成恒定释放的颗粒

Dosages: 0.5 或 1 mg/day

Administration: 使用颗粒皮下注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Jiang W, et al. Bioorg Med Chem, 2006, 14(19), 6726-6732.

[2] Goyeneche AA, et al. Clin Cancer Res, 2007, 13(11), 3370-3379.

[3] Wang Y, et al. Stem Cells, 2012, 30(2), 169-179.

[4] Cabeza M, et al. J Steroid Biochem Mol Biol, 2007, 104(3-5),