产品描述

Salubrinal是一种选择性eIF2α去磷酸化抑制剂，可以抑制ER应激介导的细胞凋亡，无细胞试验中EC50约为15 μM。

靶点（IC50 & Targe）

eIF-2α

体外研究

Salubrinal是一种选择性细胞复合体抑制剂，使真核翻译起始因子2亚基α（eIF2α）去磷酸化。Salubrinal抑制蛋白糖基化抑制剂Tunicamycin（TM）诱导的ER应激介导的细胞凋亡，这种作用具有剂量依赖性，半数有效浓度（EC50）为15 μM。Salubrinal在caspase-7加工过程中，也抑制TM诱导的DNA断裂，ER应激激活caspase-7。然而，Salubrinal不是一般的凋亡抑制剂。Salubrinal作用于PC12细胞，快速且强效诱导eIF2α磷酸化及其下游效应，包括下调cyclin D1和上调GADD34和CHOP，eIF2α磷酸化诱导GADD34和CHOP这两种蛋白质的表达。Salubrinal通过抑制PP1/GADD34复合体，而抑制eIF2α去磷酸化。Salubrinal通过抑制eIF2α去磷酸化，而抑制HSV复制，IC50为3μM。[1]Salubrinal增强非快速眼动（NREM）睡眠。[2]

体内研究

Salubrinal处理小鼠角膜感染的模型，抑制HSV复制。与对照组比，Salubrinal局部处理，显著降低感染动物眼拭子中恢复的病毒滴度。[1]Salubrinal脑室内给药处理，显著改变稳态睡眠响应。[3]

细胞实验

Cell lines: PC12

Concentrations: 0-100 μM

Incubation Time: 48 小时

Method: PC12细胞按每孔5000个接种在383孔板中，孔中为含3μg/ml TM 的40μL无酚红培养基，诱导ER应激。通过自动化针转移将100 nL DiverSet E (5 mg/mlin DMSO) 或美国国家癌症研究所(NCI) 结构多样性设置和开放性收集 (10 mM，溶于DMSO) (NCI)加入到孔中。48小时后，通过发光ATP实验测定细胞活力。每组实验板上DMSO和zVAD.fmk处理的孔分别作为阴性和阳性对照，缓解ER应激诱导的ATP损耗。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 8周大的雄性CD-1远交系小鼠

Formulation: 溶于 DMEM

Dosages: 75μM

Administration: 角膜上滴定

(Only for Reference)

参考文献

[1] Boyce M, et al. Science, 2005, 307(5711), 935-939.

[2] Methippara MM, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2009, 296(1), 178-184.

[3] Methippara M, Neuroscience, 2012, 209, 108-118.