产品描述

沙利度胺作为一种镇静药，免疫调节剂，也用于研究治疗许多癌症的症状。沙利度胺抑制E3泛素连接酶（一种CRBN-DDB1-Cul4A复合物）。

靶点（IC50 & Targe）

TNF-α

体外研究

Thalidomide必须通过肝脏代谢以形成环氧化物，可能是活性致畸代谢物。[1] Thalidomide选择性地抑制脂多糖和其他激动剂刺激人体单核细胞生产肿瘤坏死因子α（TNF-α）。[2] Thalidomide通过增强mRNA降解发挥其对肿瘤坏死因子α的抑制作用。[3] Thalidomide通过诱导细胞凋亡和G1期生长停滞直接作用在MM细胞系以及抗melphalan, doxorubicin和dexamethasone 的病人的MM细胞。Thalidomide增强塞米松的抗MM活性，而白介素6会抑制其活性。[4] Thalidomide是原代人T细胞在体外的有力协同刺激分子，通过T细胞受体复合物以协同增加白细胞介素-2介导的T细胞增殖和干扰素γ生成。Thalidomide也增加在不存在的CD4 + T细胞的同种异体树突状细胞诱导初级CD8 +细胞毒性T细胞应答。[5]

体内研究

Thalidomide（200 毫克/千克）导致在兔子体内血管化角膜区的抑制，抑制率在三个实验中从30％到51％，抑制率中位数为36％。[1]

参考文献

[1] D'Amato RJ, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 1994, 91(9), 4082-4085.

[2] Sampaio EP, et al. J Exp Med, 1991, 173(3), 699-703.

[3] Moreira AL, et al. J Exp Med, 1993, 177(6), 1675-1680.

[4] Hideshima T, et al. Blood, 2000, 96(9), 2943-2950.

[5] Haslett PA, et al. J Exp Med, 1998, 187(11), 1885-1892.