产品描述

Decitabine是DNA甲基转移酶抑制剂，整合进入DNA、导致DNA低甲基化，并使DNA复制停滞在intra-S-phase。Decitabine被用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS）。

靶点（IC50 & Targe）

DNA methyltransferase (DNMT)

体外研究

Decitabine 有效抑制DNA 合成，这种作用存在剂量依赖性，作用于HL-60和 KG1a 白血病细胞时，IC50分别为 100 ng/mL 和1 ng/mL。Decitabine 抑制细胞生长，这种作用存在剂量和时间依赖性，处理HL-60和KG1a白血病细胞72小时和96小时，IC50分别约为100 ng/mL 和 10 ng/mL。[1] 最新研究显示Decitabine作用于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，具有抗增殖和促凋亡活性，且抑制KARPAS-299细胞中[3H]胸甘的摄取，EC50 为0.49 μM。[2]

体内研究

Decitabine 按2.5 mg/kg 剂量作用于ALK+ KARPAS-299小鼠移植瘤模型，促进凋亡，且降低肿瘤细胞增殖，也导致肿瘤抑制基因p16INK4A的去甲基化。 [2]

激酶实验

DNA合成检测 :

通过测定放射性胸甘摄入到DNA的情况而测定DNA合成比率。HL-60 和KG1a 细胞悬浮在6孔(直径为35 mm )盘中，孔中为含10%胎牛血清的2 mL RPMI 培养基中,然后与不同浓度相应药物温育48小时 (药物同时加入)。48小时时, 每孔加入0.5 μCi [3H] 胸甘(6.7 Ci/mmol)，再温育24小时。细胞置于GF/C玻璃纤维过滤器(直径为2.4 cm)中，使用冷 0.9% NaCl, 5% 冷三氯乙酸和乙醇清洗。烘干含DNA的过滤器，置于EcoLite闪烁液(ICN)中，使用 Beckman LS 6000IC 闪烁计数器测量放射性。通过剂量-反应曲线计算IC50值。

细胞实验

Cell lines: HL-60 和 KG1a

Concentrations: 0 到100 ng/mL

Incubation Time: 96 小时

Method: 生长抑制实验中，指数生长期细胞接种在5 ml培养基中。向培养基中同时加入不同浓度Decitabine。在指定时间，使用模型 ZM Coulter 计数器对细胞进行计数。根据药物处理的白血病细胞的生长曲线，测定IC50值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: KARPAS-299 人类细胞皮下接种到小鼠的左右两侧。

Formulation: Decitabine 溶于无菌PBS

Dosages: ≤2.5 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Shaker S, et al. Leuk Res, 2003, 27(5), 437-444.

[2] Hassler MR, et al. Biochimie, 2012, doi.org/10.1016/j.biochi.